51.la-16种乳腺癌细胞的靶向肽

乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因。因此，迫切需要治疗和预防乳腺癌的低副作用的有效疗法。

根据对乳腺癌过表达受体的特异性亲和性，设计了不同的肽序列来治疗乳腺癌，以开发针对乳腺癌的理想肽。这些过表达受体主要包括、整合素、gC1q受体、-1受体、角蛋白1受体、半乳糖凝集素-3受体、ERs、HER2受体和EGFR。这些靶向肽非常多，因此我们选择了一些具有代表性的肽，如靶向的肽p37，靶向整合素的肽RGD和RGDK-八聚精氨酸，靶向gC1q受体的线性肽TT1，靶向神经泌素-1受体的肽tlyp1和CK3，靶向角蛋白1受体的线性肽p160和p18，靶向半乳糖凝集素-3受体的肽G3-C12，靶向ERs的肽12a和13；靶向HER2的肽段DH6、RDH6、、、A9、和51以及针对表皮生长因子受体的肽段1-D03和GE11。

图1 不同肽类靶向乳腺肿瘤及其在乳腺肿瘤细胞中过表达的相应靶点的示意图。

1、肽p37

热休克蛋白(HSP) gp96是一种存在于癌细胞细胞膜上的分子伴侣，通常被用作癌症治疗的靶标。肽p37 ()能够特异性识别gp96的n端螺旋-环-螺旋序列，能够破坏分子内螺旋-螺旋相互作用，抑制gp96构象变化，从而破坏其分子内的分子偶联功能。Liang等人用p37修饰阳离子脂质体CDO1451.la，形成具有gp96靶向功能的p37-CDO14，发现p37-CDO14可以特异性结合细胞膜上gp96过表达的乳腺癌细胞

单字母H2N--OH

多字母H2N-Leu-Asn-Val-Ser-Arg-Glu-Thr-Leu-Gln-Gln-His-Lys-Leu-Leu-Lys-Val-Ile-Arg-Lys-Lys-Leu-Val-Arg-Lys-Thr-Leu-Asp-Met-Ile-Lys-Lys-Ile-Ala-Asp-Asp-Lys-Tyr-OH

氨基酸个数37

分子式

平均分子量(MW)4464.37

2、线性肽TT1

线性肽TT1 ()常用于修饰脂质体表面以靶向蛋白p32，被称为跨膜gC1q受体，在癌症和癌症相关细胞的细胞表面过表达，如活性血管生成内皮细胞、癌症相关成纤维细胞和癌症相关巨噬细胞。细胞结果显示，经线状肽TT1修饰的脂质体与3D乳腺癌球体的相互作用优于未经修饰的脂质体，并且总纳米囊泡的50%内化于M2原代人巨噬细胞中

单字母H2N--OH

多字母H2N-Ala-Lys-Arg-Gly-Ala-Arg-Ser-Thr-Ala-OH

氨基酸个数9

分子式

平均分子量(MW)917.03

3、肽tLyP-1

肽tLyP-1 ()是一种肿瘤归巢配体，可特异性靶向乳腺癌中过度表达的-1受体。Zhong等人发现，tLyP-1肽功能化的嵌合聚合体具有良好的装载siNAC-1的能力(up to 14.4 wt. %)，并能有效抑制MDA-MB-231细胞的侵袭和迁移。Feng描述的肽CK3 ()与MDA-MB-231乳腺肿瘤细胞的结合能力高于其他乳腺肿瘤细胞，如4T-1、MCF-7和MDA-MB-435乳腺肿瘤细胞

单字母H2N--OH

多字母H2N-Cys-Gly-Asn-Lys-Arg-Thr-Arg-OH

氨基酸个数7

分子式

平均分子量(MW)833.96

4、线性12肽p160

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线性12肽p160 ()根据角蛋白1受体的靶标显示出与MCF-7和MDA-MB-435乳腺肿瘤细胞的强结合。其类似肽p18 ()在人血清中具有蛋白水解稳定性，与角蛋白1受体结合，与游离DOX相比，设计用于靶向AU565细胞的负载DOX的p18-peox-二油基磷脂酰乙醇胺(DOPE)纳米脂质体引发了强烈的抗肿瘤反应

单字母H2N--OH

多字母H2N-Val-Pro-Trp-Met-Glu-Pro-Ala-Tyr-Gln-Arg-Phe-Leu-OH

氨基酸个数12

分子式

平均分子量(MW)1536.79

5、肽G3-C12

肽G3-C12 ()特异性结合半乳糖凝集素-3受体，半乳糖凝集素-3受体是一种30 kDa的蛋白，与乳腺癌的转移和生长有关，通过肽GSG连接物与1,4,7,10-四氮环十二烷-N,N '，N″N -四乙酸(DOTA)连接，该连接物被放射性标记为111In，用于乳腺癌靶向。结果显示，肽G3-C12可以显著结合人MDA-MB-435(半乳糖凝集素-3)细胞

单字母H2N--OH

多字母H2N-Ala-Asn-Thr-Pro-Cys-Gly-Pro-Tyr-Thr-His-Asp-Cys-Pro-Val-Lys-Arg-OH

氨基酸个数16

分子式

平均分子量(MW)1758.98

6、肽12a

内质网含有ERα和ERβ，其中ERα激活了乳房和子宫组织的增殖，在超过70%的乳腺癌中过表达，因此ERα是治疗ERα阳性乳腺肿瘤的重要靶点。Zhao等报道的肽12a ()和13 ( () RLLQ)与ERα受体结合显著(KD值分别为118 nM和85 nM)

单字母H2N--OH

多字母H2N-His-Lys-Ile-Lys-His-Arg-Leu-Leu-Gln-OH

氨基酸个数9

分子式

平均分子量(MW)1172.43

7、肽1-D03

表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜受体51.la，是乳腺癌治疗策略的一个有吸引力的靶点。它的过表达与乳腺癌患者总生存率降低、无病和预后差相关。从噬菌体微文库中选择的肽1-D03 ()根据EGFR仅对MDA-MB-435细胞具有高特异性。肽GE11 ()可以特异性靶向EGFR并结合到EGFR的一个区域。海陵等人合成了GE11修饰的聚乳酸-羟基乙酸/ D-a-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸纳米颗粒，用于向乳腺癌输送盐霉素。结果表明，这些纳米颗粒可有效提高EGFR过表达乳腺癌的治疗效果

单字母H2N--OH

多字母H2N-Met-Glu-Gly-Pro-Ser-Lys-Cys-Cys-Tyr-Ser-Leu-Ala-Leu-Ser-His-OH

氨基酸个数15

分子式

平均分子量(MW)1625.89

以下8-14为靶向HER2 肽

8、DH6

HER2阳性占所有乳腺癌患者的20%以上。这类乳腺癌预后差，侵袭性强，复发率高，因此靶向治疗HER2阳性乳腺癌的药物对早期HER2阳性患者疗效较好。Du等人设计了与PEG偶联的肽DH6 ()和RDH6 ()，具有良好的代谢稳定性，专门针对HER2阳性肿瘤，而不是HER2阴性肿瘤。

单字母H2N--OH

多字母H2N-Tyr-Leu-Phe-Phe-Val-Phe-Glu-Arg-OH

氨基酸个数8

分子式

平均分子量(MW)1120.3

9、RDH6

单字母H2N--OH

多字母H2N-Arg-Glu-Phe-Val-Phe-Phe-Leu-Tyr-OH

氨基酸个数8

分子式

平均分子量(MW)1120.3

10、

等人报道用HERP5、HRAP、和AHNP肽靶向HER2阳性肿瘤进行细胞摄取，其中肽对肿瘤的摄取最大。

单字母H2N--OH

多字母H2N-Lys-Ala-Ala-Tyr-Ser-Leu-OH

氨基酸个数6

分子式

平均分子量(MW)651.75

11、

Kim等人制备了含有Dox-脂质偶联物和 (等人报道的选择形式多肽，序列为)脂质偶联物的脂质体纳米颗粒，与非靶向纳米颗粒相比，0.5%肽密度的纳米颗粒对含有EG8和EG18连接物的HER2阳性肿瘤的摄取分别增强了2.7倍和3.4倍。采用A9非肽()位点特异性偶联二乙烯三胺戊乙酸(DTPA)，并用111In进行放射性标记，对HER2阳性肿瘤进行无创成像，结果显示DTPA-A9具有足够的体内稳定性。

单字母H2N--OH

多字母H2N-Tyr-Cys-Asp-Gly-Phe-Tyr-Ala-Cys-Tyr-Met-Asp-Val-OH

氨基酸个数12

分子式

平均分子量(MW)1449.63

12、A9

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